כימותרפיה

מעגל החיים של התא

כל התאים החיים נמצאים במעגל מתמיד של גדילה והתחלקות. מעגל חיים זה מורכב משלבים קבועים, שבהם מבצע התא תפקידים שונים. להכרת מעגל החיים של התא משמעות גדולה בהבנת פעילותן של התרופות כנגד מחלת הסרטן – כימותרפיה.

מעגל החיים של התא מורכב מארבעה שלבים.

• שלב G1 הוא שלב ההכנה להכפלת החומר הגנטי של התא, הדנ"א. הכפלת החומר הגנטי דרושה לתא כדי להתחלק ולהתרבות.
• שלב S כולל את הכפלת הדנ"א.
• שלב G2 הוא שלב ההכנה להכפלת התא.
• שלב M הוא שלב המיטוזה (mitosis), הכפלת התא וחלוקתו לשני תאים חדשים.

התרופות הכימותרפיות פועלות בשלבים השונים של מעגל החיים של התא (Cell cycle). על כן, ברור שהן לא פוגעות בתאים סרטניים בלבד, ובכל תא שמתחלק נפגע על ידן באופן מסוים. תאים שהם בעלי מחזור חיים מהיר, ומתחלקים במהירות רבה, נפגעים על ידי תרופות כימותרפיות באופן קשה יותר.

תאים סרטניים הם תאים שאיבדו את היכולת לבקר את תהליך ההכפלה והחלוקה שלהם, ולכן הם מהווים מוקד משמעותי לפעילותן של התרופות הכימותרפיות. תאים סרטניים רגישים לתרופות כימותרפיות שונות, מסיבות שעדיין לא ברורות לגמרי.

מנגנון הפעולה של התרופות הכימותרפיות

קיימות תרופות כימותרפיות רבות, המחולקות לקבוצות על פי המבנה הכימי שלהן ואופן פעילותם הביולוגי במחזור התא. נסקור כמה קבוצות של תרופות כימותרפיות חשובות:

אלקילטורים (Alkylators)

התרופות מקבוצה זו נקשרות באופן ישיר לדנ"א שבתא, פוגמות בו, ומפריעות להכפלתו (בשלב S), נדרשת להכפלת התא. בקבוצה זו נמצאות תרופות כגון: Cyclophosphamide, Cisplatin, ועוד.

אנטימטבוליטים (Antimetabolites)

תרופות מקבוצה זו פוגעות ביכולתו של התא לייצר חומרי בסיס הדרושים להכפלת הדנ"א ולהכפלת התא, כמו חומצה פולית. המחסור בחומרי הבסיס פוגע בתא, ומוביל למותו ולעצירת התחלקותו. תרופות מקבוצה זו: Mercaptopurine 6 , Azathioprine 5 ,Fluorouracil ועוד.

אנטי מיטוטים (Antimitotic)

תרופות אלו פוגעות בתהליך המיטוזה (חלוקת התא), בדרך כלל על ידי פגיעה במספר חלבונים הדרושים לביצוע התהליך התקין. דוגמאות לתרופות מקבוצה זו: Vincristine ,Vinblastine, ועוד.

בנוסף,  קיימות תרופות כימותרפיות המכונות "ביולוגיות" שפוגעות בתאים סרטניים בקולטנים מיוחדים הנמצאים עליהם באופן ייחודי, או במספר רב. טיפולים אלו מוצלחים מאוד בגלל הסלקטיביות היחסית לתאים הסרטניים והפגיעה המועטה בתאי הגוף הבריאים, שמאפשרת שימוש בתרופות במינון גבוה עם מעט תופעות לוואי. דוגמא לתרופה כזו היא גליבק (Gleevec), הניתנת ללוקמיה מסוג CML.

בדרך כלל, לא ידוע מדוע תרופה כימותרפית מסוימת יעילה כנגד סוג סרטן כזה או אחר. הטיפולים הכימותרפיים ניתנים על פי פרוטוקולים – תוכנית מוגדרת ומדויקת קבועה מראש המותאמת לסוג הסרטן ממנו סובל החולה ולמצבו. פרוטוקולים אלו הם תוצאה של מחקרים ארוכים במרכזים שונים בעולם, המראים רמות שונות של פעילות של תרופות כימותרפיות במצבים שונים. לרוב הטיפול משלב מספר מסוים של תרופות כימותרפיות, הניתנות בהפרשים קבועים של ימים, בנוסף עם טיפולי הקרנות.

תופעות לוואי של טיפולים כימותרפיים

כיוון שהתרופות הכימותרפיות ברובן אינן פוגעות באופן סלקטיבי בתאים סרטניים, הרי שלטיפול כימותרפי מתלוות בדרך כלל, למרבה הצער, תופעות לוואי רבות. התאים שנפגעים בגוף באופן הקשה ביותר הם תאים המתחלקים במהירות ולעיתים תכופות בגוף. תאים כאלו נמצאים בעיקר בחלק הפנימי של מערכת העיכול, בשערות, ובמח העצם (מקום יצירת תאי הדם החדשים). תרופות כימותרפיות יכולות לגרום לנזק גם לאיברים אחרים בגוף – כליות, ריאות, לב וכדומה. בדרך כלל ידועות תופעות הלוואי של כל טיפול כימותרפי, ולתרופות שונות תופעות לוואי שונות.

בין תופעות הלוואי הנפוצות ביותר נמצאות נשירת שיער, בחילות והקאות כתוצאה מפגיעה במערכת העיכול, דיכוי מח עצם המוביל לירידה במספר תאי הדם הלבנים ולפגיעה במערכת החיסון, פגיעה כלייתית, שינויים בעור, פגיעה בפעילות הכבד, ועוד.

הייצור המופחת של כדוריות הדם הלבנות אצל חולים שמקבלים סוגים מסוימים של כימותרפיה, חושף אותם לזיהומים שונים הדורשים טיפול אגרסיבי יותר מהנהוג אצל מטופלים שאינם מקבלים טיפול כימותרפי. לרבות מתופעות הלוואי קיים טיפול שיכול למזער, לפחות במקצת, את הקושי הרב שהם נושאות בחובן.